关于体外诊断试剂生产企业质量体系建设--对厂房、净化车间、空调净化系统的要求部分

目录

1、医疗器械质量管理体系现场核查对体外诊断试剂 对厂房、净化车间、空调净化系统 的

要求.....................................................................................................................................................1

2、体外诊断试剂生产企业如何筹建净化车间.............................................................................. 2

A、策划阶段：...........................................................................................................................2

B、施工阶段...............................................................................................................................3

C、验收阶段...............................................................................................................................3

D、验证阶段...............................................................................................................................3

E、投入使用阶段.......................................................................................................................3

3、厂房筹建所需了解与掌握的相关标准与参考文件.................................................................. 3

4、医疗器械洁净室（区）检查要点指南（2013 版）................................................................. 4

4.1 现场观察企业生产、检验洁净室（区）环境................................................................. 4

4.2.查阅企业洁净室（区）有关的管理文件、记录............................................................ 6

1、医疗器械质量管理体系现场核查对体外诊断试剂 对厂房、净化车间、空调净化系统 的

要求

国家食品药品监督管理总局关于发布医疗器械生产质量管理规范的公告（2014年第 64号）

http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0087/111642.html

食品药品监管总局关于印发医疗器械生产质量管理规范现场检查指导原则等 4 个指导原则

的通知食药监械监〔2015〕218号

http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0845/130869.html

附件 4 医疗器械生产质量管理规范体外诊断试剂现场检查指导原则

《医疗器械生产质量管理规范体外诊断试剂现场检查指导原则》有明确的条款要求。

酶联免疫吸附试验试剂、免疫荧光试剂、免疫发光试剂、聚合酶链反应（PCR）试剂、金标

试剂、干化学法试剂、细胞培养基、校准品与质控品、酶类、抗原、抗体和其他活性类组分

的配制及分装等产品的配液、包被、分装、点膜、干燥、切割、贴膜以及内包装等，生产区

域应当不低于100,000级洁净度级别。

阴性或阳性血清、质粒或血液制品等的处理操作，生产区域应当不低于 10，000 级洁净度级

别，并应当与相邻区域保持相对负压。

无菌物料等分装处理操作，操作区域应当符合局部100 级洁净度级别。

普通类化学试剂的生产应当在清洁环境中进行。

生产激素类、操作有致病性病原体或芽胞菌制品的，应当使用单独的空气净化系统，与相邻

区域保持负压，排出的空气不能循环使用。

现场查看生产激素类、操作有致病性病原体、芽胞菌制品的区域与其他类产品生产区域是

否严格分开。如系多楼层建筑，在同一生产层面与其他一般品种的生产线不能共用物料通

道、人员通道、包装线等，防止产品交叉污染。

现场查看是否为独立的空气净化系统，排出的空气不能循环使用。

现场查看压差表，是否与相邻区域保持负压。

生产聚合酶链反应（PCR）试剂的，其生产和检验应当在独立的建筑物或空间内，保证空气

不直接联通，防止扩增时形成的气溶胶造成交叉污染。生产聚合酶链反应（PCR）试剂的，

其生产和质检的器具不得混用，用后应严格清洗和消毒。

对生产环境没有空气净化要求的体外诊断试剂，应当在清洁环境内进行生产。

清洁条件的基本要求：要有防尘、通风、防止昆虫或其他动物以及异物混入等措施；人流、

物流分开，人员进入生产车间前应当有换鞋、更衣、佩戴口罩和帽子、洗手、手消毒等清

洁措施；生产场地的地面应当便于清洁，墙、顶部应平整、光滑，无颗粒物脱落；操作台

应当光滑、平整、无缝隙、耐腐蚀，便于清洗、消毒；应当对生产区域进行定期清洁、清

洗和消毒；应当根据生产要求对生产车间的温湿度进行控制。

其中，以上条款明确了不同 IVD产品各自对生产环境的特殊要求。

2、体外诊断试剂生产企业如何筹建净化车间

A、策划阶段：

A.1必须明确自身产品对生产环境的法规要求与产品质量要求。

不同厂家需根据自身拟注册申报产品项目以及后期可能持续开发的产品项目对生产环境的

要求来进行合理设计净化车间。

A.2必须明确产品生产的工艺流程以及设备需求。通过工艺流程来进行合理的设计各个功能

区域的布局图，根据设备的需求，设计设备的平面布局图。这样能够保证日后的生产活动能

够正常进行。根据预期，租赁相当面积的厂房。

A.3找具有资质的净化厂房设计及施工的公司来进行厂房设计。最好是有成功案例的，必要

情况下实地现场考察客户对其的评价或建议。让设计公司根据企业的需求，设计基本的布局

图。

A.4找药监部门或有经验的专家对设计图进行审核。主要结合产品的特点以及法规的要求，

对设计图纸进行审核，提出合理性的修改意见，也避免后期体考现场核查时出现过多的厂房

设计缺陷。

A.5当然，作为一个生产企业，在图纸设计时，不能仅仅考虑生产车间，其它功能区域均得

考虑，布局合理，空间大小合理，特别是仓库区域。质检区：微生物检测区域、理化实验室

等，研发区域：各类实验室（称量、配液、检测、分析、稳定性考察等，需结合产品研发实

际需求，仓储区域（成品库、冷藏库、原辅料库、包装材料库、化学试剂库、标签库、危险

品库等），办公区域等。

A.6厂房整体设计，还需考虑消防安全以及生产经验或研发过程中的环境、健康与安全方面

的因素。

A.7厂房设计，几大公共系统需得重点关注：不同生产车间用空调净化系统、微生物实验室

空调净化系统、工艺用水制备系统及其分配、其它区域空调系统等。

B、施工阶段

B.1 施工阶段，需有专人对施工现场进行监督、控制。此目的主要是为了确保施工费按照设

计图纸进行施工，协调处理施工相关各方的事宜，同时确保施工质量与进度。若施工过程有

需要进行修改的内容，需对设计进行变更，形成必要的记录。

B.2 施工过程及时发现问题，解决问题，避免到施工结束验收时才发现大量的问题。

B.3 施工阶段，同步开展生产检验研发各类设备的选购、办公设备家具的选购、实验室各类

实验工作台以及实验室用试剂柜的选购。并在过程中进行安装，调试。

B.4 施工过程，重点把握几个公共系统的施工情况以及净化车间的施工情况。检查施工方是

否按照设计图纸施工、是否形成必要的过程记录，例如：施工用材质证明文件、隔墙划线放

样定位记录、吊顶记录、管线隐蔽工程系统封闭记录、材质验收记录、空调系统风管制作、

清洁、检漏、安装记录、高效过滤器检漏记录；工艺用水系统的设计、安装情况。

C、验收阶段

C.1 验收阶段重点验收几个公共系统的运行情况以及净化车间的整体施工质量。对各个设备

进行单机运行测试、系统联合运转测试、确保空调系统的送风量、回风量、新风量达到要求。

对工艺用水系统进行运行测试，确保系统正常运行、各用水点取样点分布合理、管道材质与

流向符合要求、管道安装合理等。

C.2 做好清洁卫生。对整个厂房特别是净化车间进行清洁，做好卫生。对各个净化区域进行

必要的环境检测与调试，确保设备与系统运行的正常，确保洁净区的环境符合要求，

D、验证阶段

D.1 第三方验证。整体再清洁后，请第三方环境检测单位对洁净区域进行检定，验证其达到

基本的设计要求。

D.2 内部验证与确认。做好前期的方案设计，检验设备的采购与计量检定。对整个厂房、各

大系统、设备进行验证与确认。确保符合公司质量管理的要求。

D.3 对不符合项进行整改与确认。

E、投入使用阶段

建立完善各类管理制度与记录，按照质量管理体系关于厂房、设施、设备的要求进行管理控

制。

3、厂房筹建所需了解与掌握的相关标准与参考文件

《通风与空调工程施工及验收规范》（GB50243-2002）、《洁净厂房设计规范》（GB50073-2001）

4、医疗器械洁净室（区）检查要点指南（2013 版）

4.1现场观察企业生产、检验洁净室（区）环境

（1）洁净室（区）内人流、物流走向是否交叉。

（2）进入一更是否进行换鞋、脱外衣，洗手，是否设置感应龙头、长把龙头或脚踏

开关龙头、是否设置烘干器，是否设置门档和防昆虫设施，是否张贴洗手步骤。

（3）进入二更是否进行穿洁净工作服（鞋）或无菌工作服（鞋）、口罩、帽子、手消

毒。手消毒剂是否定期更换，以防止产生耐药菌种。

（4）二更是否设置整衣镜、方便穿洁净工作服或无菌工作服设施，是否张贴更衣流程。

是否设置存衣、挂衣设施。二更中暂存的洁净工作服和工作帽是否有防污染措施。洁净工作

服和工作帽是否有效遮盖内衣、毛发；对于无菌工作服还能包盖脚部，并能阻留人体脱落物。

一更使用的鞋是否与洁净室（区）使用的鞋有效分隔。

（5）是否设置缓冲间或风淋室，洁净室（区）工作人员超过 5 人的，风淋室旁是否

设置旁通门。风淋室是否有防止门同时开启的措施。

（6）洁净室（区）内工作人员是否穿拖鞋，化妆及佩戴饰物等，是否将个人物品带

入洁净室（区）。

（7）洁净室（区）内是否设置洁具间、洗衣间、工位器具间以及中间库等辅助功能

间。洗衣间是否布置了整衣晾衣区域，是否具备了洁净工作服或无菌工作服消毒灭菌措施，

是否确定了洁净工作服或无菌工作服存放方式。洗衣间洗衣设施配备是否合理，以满足洗衣、

洗鞋需求。衣服和鞋是否分别清洗。不同洁净度级别洁净室（区）使用的洁净工作服或无菌

工作服是否定期在规定级别洁净环境中分别清洗、干燥、整理和保存，并区别使用。洁净工

作服和无菌工作服清洗是否按要求使用工艺用水。

（8）洁具间、洗衣间、工位器具间以及需要使用工艺用水的功能间是否设置了必要

的水路管道、水池，是否标识工艺用水的种类和流向。是否设置地漏（万级及以上洁净室（区）

不宜设置地漏），地漏是否具有防倒灌措施。地漏是否及时清洁、消毒。

（9）是否设置了与产品生产工艺相对应的专用功能间或区域，如注塑间、干燥间等，

其送回风管理和配置的设备是否符合法规、标准规定和工艺的要求，必要时是否设置了缓冲

间或气闸室。注塑间内是否设置了模具存放区域，并采取有效的防护措施。

（10）是否设置了物料入口，入口处是否采用风淋或传递窗，是否进行净化处理，是

否有防止窗同时开启的措施，门窗是否密封良好。

（11）洁净室（区）内是否设置了独立的成品出口。

（12）生产无菌和植入性医疗器械生产企业，对于新建实验室的，生产企业是否分别

建立万级下局部100 级的无菌检验室、微生物限度室和阳性对照室（包括人流、物流相对独

立）。对于实验室改造中确有较大难度的，无菌检验室、微生物限度室可共用（但应进行清

场），阳性对照室应配备百级洁净工作台；阳性对照室如处于非受控环境，应提供验证资料，

并配备生物安全柜。生产体外诊断试剂的生产企业是否建立了微生物实验室，用于环境和水

质监测。

（13）洁净室（区）的墙面、地面、顶棚表面是否平整、光滑、无裂缝，无霉迹，各

接口处是否严密，无颗粒物脱落，不易积尘，便于清洁，耐受清洗和消毒。洁净室（区）内

的管道、墙上设施与墙壁或顶棚接触部位是否密封。

（14）洁净室（区）内是否使用无脱落物、易清洗、消毒的清洁卫生工具。

（15）洁净室（区）内不同洁净度功能间之间，门的开启是否向着洁净度级别高的方

向，门是否密封良好。洁净室（区）内回风口是否被遮挡。

（16）洁净室（区）内是否设置了安全门，是否具有敲击工具。

（17）洁净室（区）内是否使用漆面或木质材质物品。操作台是否光滑、平整、无缝

隙、不脱落尘粒和纤维、不易积尘并便于清洗消毒。

（18）相邻不同洁净级别功能间之间是否设置了压差表，压差表是否贴有计量校准标

识。压差表零点精度是否符合要求。相同洁净度级别洁净室（区）间的压差梯度是否合理。

（19）洁净室（区）内是否合理设置了温湿度计，是否贴有计量校准标识。

（20）洁净室（区）内是否设置了空气消毒装置，如设置紫外线灯，是否设置总开关。

紫外线灯管是否定期更换。

（21）产品生产工艺需要使用工艺用气的，是否设置了工艺用气通道，工艺用气通道

是否设置了净化处理装置，空气压缩机是否能有效防护。

（22）洁净室（区）内特殊生产工序需要 100级洁净环境的，是否配备层流罩、洁净

工作台等设备。体外诊断试剂阳性物质处理是否在万级环境下阳性间进行，并配备生物安全

柜。阳性间是否具备灭活设施、原位消毒设施，生物安全柜的使用不得对洁净环境造成污染，

对于进行危险度二级及以上的病原体操作的，空气是否经除菌过滤后排出。

（23）是否配置了洁净室（区）环境监测设备及配套用实验用设备，如尘埃粒子计数

器、风量罩或风速仪、以及用于沉降菌或浮游菌检测的培养箱（培养细菌或真菌、霉菌）设

备和培养皿、配制所用试剂等。

（24）空调机组设置是否合理，压差表是否进行计量校准，是否标明初、中效位置及气

流走向。使用臭氧方式进行环境消毒的，是否配置臭氧发生器。对于有干燥要求的，是否配

置除湿设备。

（25）不同空气洁净级别区域之间的物料传递如采用传送带时，是否进行分段传送。

4.2.查阅企业洁净室（区）有关的管理文件、记录

（1）是否提供了洁净室（区）平面图，是否与实际情况一致，是否标识了不同产品、

不同工序对应的洁净环境，是否避免了人流物流交叉。

（2）是否制定了人员卫生管理规定。

（3）是否提供了工作人员进出洁净室（区）的记录，当外来人员检查或参观时，是否

提供了人员登记记录。

（4）是否提供了第三方体检机构出具的洁净室（区）工作人员定期体检证明，以控制

特殊疾患人员进入洁净室（区）直接接触产品。

（5）是否提供了洁净室（区）工作人员手消毒记录。

（6）是否提供了洁净室（区）工作人员手细菌总数的检测记录。

（7）是否对进行洁净室（区）内工作人员进行了微生物知识等方面的培训，是否保留

培训记录。

（8）是否制定了物料净化管理规定。

（9）是否制定了洁净（无菌）工作服管理规定。

（10）是否提供了洁净（无菌）工作服清洗、消毒灭菌记录。

（11）是否制定了洁净室（区）卫生管理规定，包括设备、工装模具及工位器具清洁存

放规定；操作台、场地、墙壁、顶棚清洁规定以及清洁工具的清洁及存放规定；消毒剂选择、

使用的管理规定；空气消毒规定；清场管理规定以及洁净环境日常监测管理规定等。

（12）是否提供了工位器具清洗、消毒灭菌记录。

（13）是否提供了洁净室（区）卫生清洁记录。

（14）是否提供了洁净室（区）空气消毒记录。

（15）使用紫外线灯进行洁净环境消毒的，是否提供了紫外线灯使用记录。

（16）是否提供了洁净环境清场记录。

（17）是否提供了洁净室（区）沉降菌（或浮游菌）监测布点图。

（18）是否提供了洁净环境日常监测记录。

（19）如果空调系统不是连续开启，是否提供了空调系统开关时间和洁净室（区）使用

时间的记录。

（20）是否提供了工艺用气检测记录。

（21）是否提供了洁净环境第三方检验机构监测记录、检测设备计量证书。

（22）是否提供了空调机组中效清洗、高效更换、压差监测等维护记录。

5、初步建立的相关的体现文件、记录清单

文件名称 文件编号

1. 沉降菌检测标准操作规程

2. 洁净区尘埃粒子数测定的操作方法

3. 风速、风量测定及换气次数的操作规程

4. 洁净区浮游菌测定标准操作规程

5. 洁净区环境监测管理制度

6. 验证管理制度

7.

文件名称 记录编号

8. 培养基配制记录

9. 洁净室沉降菌数监测记录及报告

10. 洁净室浮游菌数监测记录及报告

11. 洁净室尘埃粒子数检测记录及报告

12. 风速检测记录及报告

13.