体外诊断GMP审查要点以及飞检案例

本文主要参照《医疗器械生产质量管理规范体外诊断试剂现场检查指导原则》，融合以往曝光的飞检内容，对《规范》全部章节进行梳理，希望能帮助到大家！

检查依据：《药品医疗器械飞行检查办法》（2015年总局令第14号）

《医疗器械生产质量管理规范》（2014年第64号）《医疗器械生产质量管理规范附录体外诊断试剂》（2015年第103号）

《医疗器械生产质量管理规范体外诊断试剂现场检查指导原则》食药监械监〔2015〕218号

相关标准YY0287-2017《医疗器械质量管理体系用于法规的要求》略……

相关法规：《医疗器械监督管理条例》（国务院令 650 号）

《医疗器械生产监督管理办法》（局令 7 号）

检查范围：医疗器械生产企业在医疗器械设计开发、生产、销售和售后服务等过程中应当遵守以上法规的要求。

责任主体：企业应当依照以上规范的要求，结合产品特点，建立健全与所生产医疗器械相适应的质量管理体系，并保证其有效运行。

风险意识：企业应当将风险管理贯穿与设计开发，生产，销售和售后服务等全过程，所采取的措施应当与产品存在的风险相适应。

简点说明：如何检查，查什么？怎么查？基于风险，根据产品特性、生产工艺、生产规模，围绕产品生产需要实施检查。

医疗器械生产质量管理规范 GMP 是体外试剂生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低试剂生产过程中，污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预期用途和注册要求的产品，其宗旨是为保障医疗器械安全、有效，规范医疗器械生产质量管理。

第二节：厂房与设施

飞检案例：1、十万级洁净生产车间天花板有漏水和修补痕迹，有锈迹；

2、产品工艺用水制水设备设置在洁净车间内，制水间地面有积水

3、企业的危险化学品库位于理化检测室内，无通风和消防等措施，《化学危险品管理规程》规定的管理职责不明确；

4、换鞋间、缓冲间走廊、女一更、女二更照明灯损坏不亮；

5、外包间传递窗和工艺用水制水间的入口均位于员工进餐休息室内；

6、产品储存要求与实际记录等不一致；

7、温湿度分布均匀性以及可能对生产过程的影响未进行验证评估；

8、净化车间门口防鼠板与门框和墙壁间存在较大空隙，且不固定；

9、未能按照《沉降菌监测制度》提供沉降菌的监测记录；

10、阴性、阳性质粒的分装在十万级下的生物安全柜内进行，未能提供生物安全柜有关微生物的检测或检测结果，以证明其内操作环境相当于或高于10000级洁净度级别。

关键点：1、洁净室（区）空气洁净度级别洁净度级 别尘粒最大允许数／m3微生物最大允许数≥0.5μm≥5μm浮游菌／m3沉降菌／皿100级3,50005110,000级350,0002,0001003100,000级3,500,00020,00050010

（1）酶联免疫吸附试验试剂、免疫荧光试剂、免疫发光试剂、聚合酶链反应（PCR）试剂、金标试剂、干化学法试剂、细胞培养基、校准品与质控品、酶类、抗原、抗体和其他活性类组分的配制及分装等产品的配液、包被、分装、点膜、干燥、切割、贴膜以及内包装等，生产区域应当不低于100,000级洁净度级别；

（2）阴性或阳性血清、质粒或血液制品等的处理操作，生产区域应当不低于10,000级洁净度级别，并应当与相邻区域保持相对负压；

（3）无菌物料等分装处理操作，操作区域应当符合局部100级洁净度级别；

（4）100级的洁净室（区）内不得设置地漏。

2、仓储IVD 所用原辅材料较多，且不易辨别，贮存条件要求高，保存时限短，仓储管理必须做到：

（1）与生产规模匹配，区域（待验、合格、不合格、退货或召回）必须划分清楚；   

（2）环境控制满足产品的需求，如冷藏、冷冻、干燥等，定期的数据监控记录；

（3）所有物料应明确标识和分类；

（4）贮存物料不得直接接触地面；（5）建立货位卡和台帐，内容应与实物相符，并能反应出物料的基本信息；

注意，所有物料必须做好标识和分类。

3、厂房

（1）厂区应当远离有污染的空气和水等污染源的区域：如大气含尘浓度、含菌浓度较低，空气中有害物质较少，无严重污染源，远离铁路，码头，交通咬掉以及散发大量粉尘，烟气和有害气体的工厂，堆场等有严重空气污染，及噪声干扰的地方；

（2）生产厂房、设施是实施规范的先决条件，厂房设计布局，建造及其配套设施应与产品特性，生产规模相适应，便于清洁和日常维护；

（3）不同区域不得相互妨碍，如不同产品同时或共线生产的影响，研发过程中未知因素对生产的影响，检验过程中阳性因子对生产的影响等；

（4）危险品仓库应设置在安全地方，防冻，降温，消防措施；

（5）厂房应当设置防尘、防止昆虫和其他动物进入的设施。

生产区域的调整，变动，应按照程序文件批准，必要时要进行验证。通常质量检验室单独建造：质量检验室单独建造的意思是不要与生产共用空调系统、洁净室等功能/空间、仪器与试剂，检验要求和生产规模匹配。如：理化检验、精密仪器、生物检验、无菌检验、微生物检验、阳性对照室、留样室。PCR 产品检验室等特殊检验室要符合国家特别规定。精密操作或易受环境条件影响的，如生物反应过程，或者抗原抗体制备，细胞培养，病原微生物培养和处理，基因扩增，阳性物质培养分离等特殊生物加工技术的都必须有单独的生产空间。

4、洁净室

（1）进入洁净室（区）的管道、进回风口布局应当合理，水、电、气输送线路与墙体接口处应当可靠密封，照明灯具不得悬吊；

（2）洁净室（区）的门、窗及安全门应当密闭，洁净室（区）的门应当向洁净度高的方向开启；

（3）在同一洁净度区域内，人流和物流只能尽量做到单向流动是无法明确区分的，因此所谓的人物流区分是指在人员和物料进入、传出的情况下尽量分隔洁净区；

（4）有毒有害传染性或污染性，具有活生物体的物料应设专区（柜）保存；

（5）空气洁净级别不同的洁净室（区）之间的静压差应当大于5帕，洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10帕，并应当有指示压差的装置；

（6）相同级别洁净室间的压差梯度应当合理；

（7）洁净室（区）的空气如循环使用应当采取有效措施避免污染和交叉污染；

（8）洁净室（区）内的水池、地漏应安装防止倒灌的装置；

（9）产尘操作间应防止粉尘扩散，避免交叉污染；

（10）污染性、传染性和高生物活性的物料应当在受控条件下进行处理，避免造成传染、污染或泄漏等；

（11）生产激素类、操作有致病性病原体、芽胞菌制品的区域与其他类产品生产区域严格分开。如系多楼层建筑，在同一生产层面与其他一般品种的生产线不能共用物料通道、人员通道、包装线等，防止产品交叉污染；

（12）生产激素类、操作有致病性病原体或芽胞菌制品的，应当使用独立的空气净化系统，排出的空气不能循环使用。

（13）危险度二级及以上的病原体操作应当配备生物安全柜，空气应当进行过滤处理后方可排出；

（14）应当对过滤器的性能进行定期检查；

（15）生产聚合酶链反应（PCR）试剂的，其生产和检验应当在独立的建筑物或空间内，保证空气不直接联通，防止扩增时形成的气溶胶造成交叉污染。生产聚合酶链反应（PCR）试剂的，其生产和质检的器具不得混用，用后应严格清洗和消毒