GMP改造与认证

大规模的GMP改造与认证的时期已经过去，许多企业也已经通过了GMP的认证。开始进入了后GMP的时代。当初大家对GMP缺乏了解，也不知道怎样做才能通过认证，企业之间相互观望，进展缓慢，后来经过各自的努力，大多数企业还是通过了GMP认证。贾经理曾从事厂房与设备管理的工作，也经历了药厂单位的几次GMP检查。现以所见所闻及GMP的工作经历，在此提出一些GMP的改造工作后的几点想法，交流参考。 


1 粉尘问题


　　（1）深圳汇龙净化建议注塑机、挤出机集中供料；粉碎机是制药企业广泛使用的一种设备，尤其是在固体制剂车间为多，常用的有齿式粉碎机与锤式粉碎机。有粉碎机的地方必然会有粉尘飞扬，大量的细粉尘随着空气一起从接料布袋的气孔中排到房间内。按照GMP的检查条款要求，粉尘产生量大的操作区要有防尘、捕尘设施。在国内的药机展销会上，仅看到少数制造厂家生产的齿式粉碎机具有除尘设施，把接料布袋放在一个密封的柜子里，柜子与除尘器相连，从接料袋中漏出的细粉尘被除尘器过滤，经过滤再排到房间，这样的空气比直排要干净多了，而其他一些药机厂家生产的齿式粉碎机与锤式粉碎机就缺少对接料布袋进行除尘处理的装置。


　　可以想象，使用这些机器的房间肯定是粉尘飞扬。机器的设计应该是以人机隔离为原则，使操作人员不接触粉尘，将粉尘对人体的损伤降到最低的程度。有的单位在房间内放1台除尘器，对房间内的全部空气进行除尘。粉尘跑到房间后，再进行除尘，效果就不理想了，而且整天开着除尘器，除尘器本身又会产生不少的热量，影响室内的温度。曾有参加GMP检查的老师指导说，可在机器的上方安装除尘罩，但除尘罩装高了效果不佳，装低了会妨碍操作，而且除尘罩上去以后，管道中的卫生工作怎样才能搞干净又是一个头痛的问题。有人提出，安装一个可以上下左右移动的除尘罩，但这种移动除尘罩在国内目前还没有应用到制药企业。杭州某除尘器的厂家生产过移动罩，但效果并不理想。一些制药企业GMP检查时，产尘的岗位干脆不上班，只作静态检查。


　　（2）除了粉碎岗位，还有配料、混粉、干燥收料、压片等岗位都是容易产生粉尘的地方。目前，我国制药企业这些岗位所使用的设备大多是独立的，物料进出机器的次数多，容易产生粉尘，增加物料的损耗，又容易产生污染，对操作工人的身体健康也不利。作为制药企业来讲，最理想的方式是：物料从这边投料进去，半成品就从那边出来，中间操作环节越少越好。最近从杂志上看到，国外的药机展销会上，已经展出了一套实验室样机，从称量到湿法混合造粒、沸腾干燥、压片、最后到薄膜包衣，全部在密封的环境中完成，而且连接成线。物料在任何一个环节的转移都在密闭的空间中通过操作窗和特制的塑胶手套来执行，保证粉尘不会外漏，从而保证了操作人员的安全。 


2 验证问题


　　验证是制药行业GMP的一项重要工作，也是许多单位颇感压力的一项工作。各单位写的验证文件五花八门，漏洞也多。依我看验证的难点首先在于验证的格式，一般编写验证报告的人，手头上都会有几种参考资料，看来看去，不知道该采用哪一种格式，所以做无用功者居多，一段时间过去了，一份验证方案还没有写出来。现在国内的多数设备供应商都能提供设备的验证方案类文件，但拿到手后一看，基本都不太满意。最近几年出版的一本验证指南书，比较有权威，写得挺详细，但读者看了，有点云里雾里，还是无从下手，实用性不够强。编写报告的人，不可能像写书的人一样去长篇大论，他的任务是按照一定的格式与要求，对每台机器设备的问题进行叙述，交待清楚，把验证得到的数据整理成报告就完成任务了。作为药厂验证方案的编写人员最希望的是，编写什么样的验证方案有一个模式可以参考，格式出来以后，至于验证的一项一项具体的内容，虽不一定能写全，但多数还是能写出来，一份方案也就容易出来了。


　　验证委员会或者说验证小组，理论上说相关人员都应该参加，但人员多了，尤其是一些领导往往也能亲自参加，但参与实际工作并不多。所以，验证方案与报告就存在了虚假的东西。验证是重要，但目前一些企业是为了应付检查而做，而不是单位主动要求做的。以设备验证为例，药厂在筹建的过程中，单位的领导已经把机器设备订购完成，在装修完成以前，设备已经基本到位。接下来是设备的调试，调试时车间的环璄是否能达到GMP的要求还不一定。在这种情况下，编写软件的人在几天内写出来的验证方案与报告可信度就差了。有些单位干脆买人家的全套软件或者请人来编写，这样写出来的验证报告，除了应付检查以外，根本没有什么实际意义。


　　验证要搞，应指导企业实实在在地搞，让企业把节省下来的时间与精力用到验证的过程中，要让企业变应付验证为主动要求验证。验证不单是去试一下机器，写出一篇报告就算完事，其实后面的生产过程也是对设备与工艺的稳定性的验证。 


3 节能问题


　　最近几年经常有人找到制药企业，宣称通过变频技术可以为用户节约30%～50%的电能，并称某某药厂已经过他们的改造。但贾经理认为变频节能远远不如工艺减排冷气、优化温湿度处理方案见效：

       （1）深圳汇龙净化建议注塑机、挤出机集中供料；集中冷冻水代替洁净车间内的分散发热的模温机；人为选大空调的冷却水塔以获得更低的冷凝温度；补风减排冷气；温湿度解耦处理；转轮+旁通系统的优化；模温机、除湿机、温湿试验箱等带制冷系统的设备因室内释放大量冷凝热可局部通风或围隔；超洁净微环境的规划；注塑挤出人机通过输送带分区；这些都是紧扣工艺的节能措施，他还有更多无限的优化空间，在此不再长篇罗列，这也是深圳汇龙净化一向专研各种工艺的洁净工程设计心得。
经验
　　（2）对于冷冻主机的节能问题，贾经理认为机器的生产厂家也早已考虑了，负荷大小变化时，机器本身有调节功能，可以挖掘的潜力不大；


　　（3）贾经理认为空调箱的节能是通过变频技术控制空调箱电机的速度加以实现。在正常上班时，风机满负荷开，当房间温度达到要求，或者是晚上生产岗位少时，风机速度调慢，达到节能的目的。实际上这种方法是不可行的，药品生产不同于其他生产，它有净化要求。在万级的净化生产车间，要求每个房间每小时的换气次数达到25次以上，在十万级的车间，要求换气次数达到15次以上，在三十万级的车间，要求换气次数达到12次以上。净化车间的设计，是按照这个换气次数的标准来确定风机的风量与风压的。换气次数乘以房间的体积为每小时送到房间的风量，各个房间的风量之和为总风量，加上设计余量，即为设计要求的总风量。当风机转速变慢时，总风量变小，送到每个房间的空气就会达不到净化要求。虽然节能了，但却不符合GMP的要求。 


4 技术革新问题


　　目前，我国有几百家的制药机械生产厂家，应该说，对于新产品的仿制速度反应是相当快的。只要哪个厂家有新产品出来，很快就会有别的厂家生产。故而有的药机厂家的技术创新产品不敢拿到展销会去展出，怕被别人仿制。我觉得我国的多数药机企业对于同行的产品革新比较感兴趣，关注度高，而对于制药企业的生产实际关注却太少，或者说，只停留在单独一机器上。制药企业在生产的过程中，会遇到各种问题，比如说装盒机的自动上料问题，自动线联动问题等。市场上没有现成的设备与本单位的机器相配套，自己开发没有这个能力，单独请人开发成本又太高，这种问题最好由机器的生产企业或者其他社会上的服务型企业来做。他把这套设备开发生产出来以后，除了卖给这个药厂外，还可以卖给其他类似的药厂，不但摊低了成本，也为其他药厂解决了难题。平时我们会接到一些这样的电话，询问企业有没有什么工程，我们可以为你们解决。虽然是好事，我们也表示欢迎，但问题是你能做什么？你的能力怎么让我们相信？你曾为哪一家制药企业做过什么改造与革新？对于相同的剂型，不同的药厂可以相互借签，相互通用的。你为这个单位作了革新，可能同样也适用于其他药厂。 


5 维护问题


　　前些年为了通过国家GMP的认证，国内药厂或新建厂房，或对老厂房进行了改造。许多GMP厂房的装修已经过去了5年以上，还没有听说哪一家药厂对原来的装修设施进行大规模的维护或者说重新装修，其实这里边已经蕴藏了新的商机。不少药厂的自流坪地面早已开始破损，局部的彩钢板锈蚀需要更换，空调风管由于受冷凝水的腐蚀，中间的调节阀也已生锈不灵，如果一动，必然会牵涉到保温材料。药厂空调系统的过滤网清洗更换，相信绝大多数厂家都没有问题，但净化系统的回风管绝对是最大的卫生死角。按照GMP的要求，管道上要设置清扫口，仅此而已，光有清扫口又怎么搞卫生？制药企业不可能把风管一段一段地拆下来搞卫生，这样做不但工作量大，而且会破坏保温层，费用巨大。笔者曾在电视上看到过利用机器人在风管内搞卫生的报道，如果把它应用到药厂来，就能解决这个难题。每一个地区购买一个机器人，各药厂按照GMP的要求定时向服务公司审请服务，服务完后付给相应的费用。只要费用不高，大家应能接受。 


6 结语

    汇龙净化感谢贾经理的独到经验分享。
　　本文从药厂GMP改造中涉及到粉尘、验证、节能、技术革新与维护五大方面入手，探讨了认证后仍存在的问题，目的是期望药厂与药机厂能互补地解决好这些问题，以推动象深圳汇龙净化这样的中国深度洁净工程设计方、药机产品更好地适应制药工业所需。